來源：瞭望智庫
萬物復(fù)蘇，草木蔥蘢，春天是一年最美好的季節(jié)。但對過敏體質(zhì)的小伙伴來說，這個季節(jié)可不太友好。本以為戴著口罩今年不會再過敏了，沒想到只是比往常來得晚了一兩天。
數(shù)十年前，“過敏”在中國還是個“時髦”的小眾疾病。但今天，很多人身邊都會有幾個患慢性鼻竇炎、滲出性中耳炎、腺樣體肥大的朋友。每到春秋季，相約去醫(yī)院“變態(tài)反應(yīng)科”檢查，一比對化驗單，罪魁禍?zhǔn)讕缀醵际且驗檫^敏。
或許今天你還吃嘛嘛香，明天紅腫的嘴唇就會警告你，以后別再碰魚蝦蛋奶；有人生完孩子后忽然對某種東西過敏；有人到中年后突然被小麥過敏擊倒；還有的人對“Wifi”過敏，被迫過上“與世隔絕”的生活。。。。。。
那么，為什么我們會對朝夕相處的世界如此敏感？當(dāng)“舌尖上的誘惑”變成“舌尖上的過敏”，到底是人類自身，還是外部世界出了問題？今天，庫叔就帶大家一起了解這種令人頭疼的“世紀(jì)病”。
文|李浩然、張鈺涵（實習(xí)生）
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1
遭受過敏侵襲有多可怕？
過敏性疾病是全球第六大慢性疾病，一旦發(fā)作，不僅會席卷五官，遍布皮膚，還可能刺激五臟六腑，引起各種意想不到的不適癥狀——
在呼吸道可引起哮喘、過敏性咳嗽；
在鼻腔可引起過敏性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉；
在眼可引起過敏性結(jié)膜炎；
在耳可發(fā)生分泌性中耳炎；
在咽可有過敏性咽炎、過敏性扁桃體炎；
在皮膚可有蕁麻疹、血管性水腫、濕疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎；
在消化道可發(fā)生過敏性和嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎；
在大腦可有多動、抽動，甚者自閉……
圖源：《圖解生命科學(xué)新話題：過敏》
過敏癥狀多樣，過敏原更多，單是被醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載在冊的過敏原就有接近2萬種！其中常見的有2000-3000種。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機體產(chǎn)生過敏現(xiàn)象，因此催生了龐大的過敏患者群體。
早在2013年就有媒體報道指出，中國已有超1億過敏患者，意味著每13個中國人中就有1人患有過敏性疾病。2016年的調(diào)查這個比率翻了一番，每5個中國人中就有1人過敏。
而一旦過敏，就是個“甩不掉”的大麻煩。目前針對過敏反應(yīng)的醫(yī)療手段大多只能緩解癥狀，不能根治。這意味很少有人能從過敏的“火坑”里跳出來。
正如協(xié)和醫(yī)院副主任醫(yī)師文利平在《擺脫過敏》中所說：過敏就像牛皮糖果，一旦黏上人就不會輕易離開。其中癥狀嚴(yán)重的患者，一生都在抵抗一不小心就會觸發(fā)的生命危險。他們不得不與可自動注射的腎上腺素筆等急救藥形影不離。
更糟糕的是，能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏癥狀的物質(zhì)，就時刻“潛伏”在人們身邊。從2000年至2014年的15年間，北京協(xié)和醫(yī)院調(diào)查了907位過敏性休克患者的1952次休克發(fā)作，發(fā)現(xiàn)水果、豆類、堅果等食物，是國人罹患過敏性休克的首要誘因，在全部過敏性休克誘因中占比高達(dá)77%。小麥又是其中的“致敏大戶”，占食物誘因的37%。
圖源：視覺中國
據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）統(tǒng)計，近30年間，世界范圍內(nèi)過敏性疾病的發(fā)生率至少增加了3倍，目前全球總患病率已達(dá)22%。按這個增長速度推算，不到20年，各工業(yè)化國家就將有50%的人口患上過敏性疾病。
事實上，過敏是一種“文明病”，工業(yè)化程度越高的國家，就越容易受到過敏的青睞。
根據(jù)Allergic Child網(wǎng)站調(diào)查，英國、新西蘭分別有約25%、20%的居民患有花粉過敏，美國則平均每天有5人死于藥物、食物或蚊蟲叮咬導(dǎo)致的過敏反應(yīng)。澳大利亞從1994年到2004年，因全身性過敏反應(yīng)住院的案例翻了一番，其中五歲以下兒童更是增加了5倍。
各國公共衛(wèi)生部門也無一不在這種疾病上耗資如流水。就拿美國來說，據(jù)統(tǒng)計，光是為治療兒童食物過敏，美國家庭平均每年共花費將近250億美元。在癥狀嚴(yán)重的美國家庭中，有近10%的家長不得不放棄個人工作，專職居家照料孩童。
美國因過敏遭受的經(jīng)濟損失也逐年遞增，20世紀(jì)80年代約為15億美元，到了90年代中期就躍升到100億。
2003年英國倫敦皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院的報告稱，過敏消耗的資金能占英國公共醫(yī)療預(yù)算的近10%，與另一大頑固疾病胃腸道疾病的花費相仿。
有專家預(yù)計，未來10年，中國過敏性疾病的增長速度，將超過部分發(fā)達(dá)國家。
過敏，儼然已成為令全球同仇敵愾的“全民公敵”。
這不禁讓我們疑惑，為什么醫(yī)療設(shè)施越來越先進，全世界卻都對過敏束手無策？
2
人類免疫系統(tǒng)為何會被“策反”？
首先得先了解過敏。
過敏，其實是我們自身的衛(wèi)士正對身體倒戈相向：免疫系統(tǒng)把某些本來無害的異物認(rèn)作嚴(yán)重威脅，進而對人體造成傷害。這就是“過敏”背后的生理機制。
今天的醫(yī)學(xué)實驗已經(jīng)相當(dāng)細(xì)致地揭開免疫系統(tǒng)被“策反”的全過程。
通常，免疫系統(tǒng)會檢測所有細(xì)胞表面的“抗原”，包括細(xì)菌、真菌、病毒、毒素或可以引發(fā)免疫反應(yīng)的任何外源性物質(zhì)，一旦甄別出其中對人體有害的“病原體”，便會發(fā)動免疫T細(xì)胞，開展針對性的攻擊。打噴嚏、流鼻涕、呼吸不暢，都是體內(nèi)“攻擊”環(huán)節(jié)的最終步驟：排出病原體。
然而，物極必反。如果免疫系統(tǒng)“甄別力”過強，失去了精準(zhǔn)判斷力，過敏反應(yīng)很可能接踵而至。
是什么讓免疫系統(tǒng)變得如此慌亂？歸根到底是免疫系統(tǒng)中一種叫“血清免疫球蛋白”（簡稱“IgE”）的抗體。
當(dāng)你在春日的花海、秋天的麥田中盡情徜徉時，花粉、小麥中的某種蛋白很可能已經(jīng)在刺激著你的IgE抗體，促使IgE向鼻眼等處的“肥大細(xì)胞”靠攏。這時你的體內(nèi)就好像裝上了一個微型起爆裝置。這些肥大細(xì)胞中塞滿了大量的炎癥物質(zhì)，一觸即發(fā)。當(dāng)過敏原的刺激積累到一定程度，你就會通過打噴嚏等方式進入過敏癥發(fā)作的前夕。
這時，如果你再次接觸過敏原，“爆炸”的開關(guān)就徹底打開，一發(fā)不可收拾。鼻、眼粘膜等處的肥大細(xì)胞源源不斷地釋放出炎癥物質(zhì)，刺激神經(jīng)，引起噴嚏、流涕、眼部瘙癢等癥狀。不過，由于致敏部位不同、肥大細(xì)胞中所含物質(zhì)不同，“爆炸”最終產(chǎn)生的現(xiàn)象和嚴(yán)重程度也千差萬別。
可以看出，在這個“爆炸原理”中，明擺著是IgE抗體以一己之力擔(dān)起了“策反”免疫系統(tǒng)之責(zé)，似乎是過敏背后的大Boss。
然而，隨著科學(xué)研究不斷深入，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，“策反”免疫系統(tǒng)的IgE抗體原本竟是護衛(wèi)人體健康忠心耿耿的衛(wèi)士！
在醫(yī)療衛(wèi)生水平低下的漫長歲月里，人類正是靠IgE抗體才抵抗住了由寄生蟲引起的蛔蟲病、血吸蟲病等疾病，正可謂早年人類必不可少的保護性因子。
那么問題來了，昔日英雄IgE抗體為何一蹶不振，淪為了“過敏頭目”？
這要從免疫體系的進化歷史說起。
人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可分為兩種，其中一種是細(xì)菌性免疫。距今大約2億年前，正是恐龍這種大型爬行動物活躍的時代，原始哺乳類也已登場。彼時，原始免疫可以幫助脆弱的哺乳類動物抵細(xì)菌及病毒，卻無法抵抗體積遠(yuǎn)大于細(xì)菌的敵人——粘附在皮膚上的吸血蟲、鉆進內(nèi)臟的寄生蟲等等。
于是，“IgE免疫”應(yīng)運而生。
哺乳類動物皮膚比較柔嫩，對吸血蟲來說是上好的依附對象。吸血蟲為穿透人體皮膚而分泌出某種酶。免疫系統(tǒng)捕捉到這一信號，便開始制造我們的英雄主角——IgE抗體。當(dāng)吸血蟲再次附著于分泌出的酶、企圖進入人體時，我們所熟悉的“過敏”起爆流程就啟動了：
第一步，肥大細(xì)胞表面的起爆裝置IgE捕獲這些酶，刺激肥大細(xì)胞將炎癥物質(zhì)釋放至皮膚中；
第二步，吸血蟲在吸食血液的同時，也將吸食這些炎癥物質(zhì)；
其結(jié)果是，吸血蟲或其他寄生蟲，將因為厭惡而逃脫，或直接休克死亡。
可以說，IgE抗體是人類祖先與生存環(huán)境頑強斗爭時功不可沒的重要武器。直到今天，在非洲大陸上縱橫奔跑、過著狩獵采集生活的原始族群，日常生活依舊與各種寄生蟲為伴，保護他們不受侵犯的正是這一人類免疫系統(tǒng)進化的寶貴遺產(chǎn)。
而對于世界范圍內(nèi)的許多人，尤其是從農(nóng)業(yè)社會走入工業(yè)社會的國家來說，幾百年來生活環(huán)境已經(jīng)有了極大的變化，現(xiàn)代化都市中很少能遭遇肉眼可見的蠕蟲，IgE抗體也就不再需要抵御相應(yīng)的病原體。
于是，奇怪的事情就發(fā)生了：茫然無措的IgE抗體，撲向了一些完全無害的蛋白，比如塵螨過敏原蛋白、蟑螂過敏原蛋白。這也意味著，本來用于對抗寄生蟲的免疫機制，在新的生活環(huán)境中成了手撕無害過敏原蛋白的負(fù)面機制！
在漫長的進化歲月中，我們已經(jīng)習(xí)慣與一些低毒的微生物共生。甚至我們的免疫系統(tǒng)，也要依賴與這些微生物接觸，來維持正常的運作。換句話說，可能不是IgE抗體的鍋，而是我們自己創(chuàng)造的生存環(huán)境變化太快，現(xiàn)階段人類生理構(gòu)造還沒有適應(yīng)而顯得格格不入。
對于全球大部分發(fā)展中國家的居民而言，由于寄生蟲、蠕蟲、吸血蟲的存在，IgE抗體和它的“好搭檔”肥大細(xì)胞，仍起著非常重要的作用。而對于城市居民，IgE抗體和肥大細(xì)胞像落魄的無業(yè)游民，無奈之下扮演起了壞人角色。
我們不能剔除掉身體的IgE抗體，只能睜大眼睛，看看哪些誘因成了引爆IgE抗體無序攻擊的導(dǎo)火索。
3
這里面少不了基因在作怪！
每個人都從父母身上遺傳了獨特的過敏特征，爆發(fā)只是概率問題。
有科學(xué)家花了40年時間，在非洲海岸的特里斯坦-達(dá)庫尼亞群島完成了一項觀察實驗，證明了基因?qū)^敏患病率的重大作用。與此同時，這項研究同時揭示了過敏基因生命力之旺盛，完全可能“貽害萬年”。
圖為過敏兒患病的概率 圖源：大眾醫(yī)學(xué)
特里斯坦-達(dá)庫尼亞群島是地球上有人定居的最偏遠(yuǎn)的島群，但卻因為過敏性哮喘發(fā)病率極高而名噪一時——266名島民中有將近一半是過敏性哮喘患者。規(guī)模小又封閉的群落，為何會有這樣高比例的患病比率？
1960年代，諾·扎邁爾的團隊開始了對特里斯坦島的“馬拉松”似的調(diào)研，終于發(fā)現(xiàn)了島民們共享的罕見基因共性！
對于一個近親結(jié)婚現(xiàn)象突出的群落來說，這本不足為奇。特里斯坦島上共有七個家族，從第一批定居者至今，每個居民相互間都有好幾層表親關(guān)系，有的甚至達(dá)到五十層以上。但有趣的是，特里斯坦島代代相傳的過敏基因，是從兩起偶然事件開枝散葉的。而且這種被“代代傳承”的基因與哮喘病之間有異乎尋常的關(guān)聯(lián)。
時間回到1816年，一支英國軍隊駐扎在特里斯坦群島，監(jiān)視囚禁在附近圣赫勒拿島上的拿破侖。拿破侖死后數(shù)年，1827年，有五個人在特里斯坦島上定居了下來并娶了五個來自圣赫勒拿島的姑娘。
當(dāng)時，哮喘還是很罕見的疾病。但歷史的小玩笑往往在出其不意的情況下奏效。這五名女子中恰有三名患有哮喘。不僅如此，1892年，兩個遭遇海難的意大利船員也抵達(dá)了特里斯坦島，這兩人都患有哮喘，受盡病痛折磨，在44歲前后相繼去世。
島上早期歷史中的這兩起偶然事件，對哮喘在島民后代中的擴散起到極為關(guān)鍵的作用。在詳盡的測試后，扎邁爾的團隊發(fā)現(xiàn)，在患哮喘的島民的染色體上，有幾個區(qū)域內(nèi)與常人顯著不同。其中以位于第11號染色體短臂上的一個連續(xù)部（科學(xué)家稱之為“p-13”）最為突出。他們由此分離出了一個叫ESE-3的特殊基因。
ESE-3控制的一組基因負(fù)責(zé)監(jiān)控氣管中的膠原質(zhì)沉積。這個基因一旦出問題，就會使人體內(nèi)產(chǎn)生過多膠原質(zhì)，壓迫氣管，造成呼吸困難。因此ESE-3的攜帶者會比普通人更容易患上哮喘。
這一發(fā)現(xiàn)讓醫(yī)學(xué)界歡呼雀躍，但也只是我們了解過敏真相的一小步。隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)基因遺傳、基因缺陷對過敏的影響，并不止于哮喘這一“獨門獨戶”。
以一種名為“內(nèi)瑟頓綜合征”的罕見遺傳性皮膚病為例，患病者身體各個部位僵硬、緊繃，頭發(fā)易折斷、皮膚呈薄鱗狀，恨不得泡在水里過日子。這種綜合征還伴有極廣的過敏原范圍，《過敏世界》中記錄的一位少年患者，就對堅果、貝類、獼猴桃、橡膠手套、蜜蜂和黃蜂叮咬統(tǒng)統(tǒng)過敏。
圖源：視覺中國
基因?qū)用娴难芯堪l(fā)現(xiàn)，過敏癥在“內(nèi)瑟頓綜合征”患者身上存在感這么強，與一種名為“來克提”的重要基因相關(guān)。它負(fù)責(zé)生成一種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，這種蛋白的缺失，會影響正常皮膚保護層所需蛋白質(zhì)的形成?！皟?nèi)瑟頓綜合征”患者體內(nèi)恰恰缺少來克提基因，導(dǎo)致皮膚就像布滿了洞的堤壩一樣，對抗原的侵犯毫無還手之力。類似的病理也適用于濕疹等常見皮膚疾病。
但并不是每種過敏病癥的探究過程都像皮膚過敏一樣清晰可鑒。至此，我們對過敏誘因的理解依然有如管窺蠡測。
僅就哮喘而言，基因問題在導(dǎo)致哮喘的因素中占大約30%-40%，這意味著還有一半以上過敏性哮喘的起因與基因無關(guān)。
基因，只是眾多原因中的一小部分。
4
太過干凈也能導(dǎo)致過敏？
如果說基因決定的過敏我們尚且能猜到，那大多數(shù)人都不會想到的是，“安全的無菌環(huán)境”可能也是過敏的一大誘因。
今天，殺菌、清潔已是醫(yī)護人員嚴(yán)格遵循的手術(shù)常識，也幾乎是每家每戶的“口頭禪”。
防范細(xì)菌的入侵是醫(yī)學(xué)史上的重大突破，曾挽救了無數(shù)生命，讓外科手術(shù)邁入了安全和光明的時代。
但正所謂物極必反，殺菌消毒并非百利而無一害。就防治過敏而言，我們得到的建議很可能要反其道而行之：不要那么排斥細(xì)菌，因為它有可能是我們防治“過敏”的盟友。
在奧地利薩爾茲堡的農(nóng)村地區(qū)，薩爾茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常與牲畜接觸的農(nóng)家孩子患花粉過敏的概率僅有其他孩子的1/3，患哮喘的概率更只有1/4！沒有出現(xiàn)過敏癥狀的非農(nóng)家孩子，也恰恰大多經(jīng)常出入農(nóng)家的家畜圈。
顯然，和家畜接觸是該案例中“防治過敏”的關(guān)鍵。在鄉(xiāng)村家畜圈的空氣里，漂浮著散發(fā)的“內(nèi)毒素”（細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，菌體崩解后釋出，是一種外源性致熱原），被進入家畜圈中的孩子們吸入肺腑、附著在衣服上帶回家。蒙古游牧民中過敏癥患者也極少。
原來現(xiàn)代生活習(xí)慣并不總帶領(lǐng)我們朝“健康”的方向行進！
我們吃著洗到發(fā)亮的蘋果，生活在防蟲材料建造的空調(diào)房里，隔離了細(xì)菌，也接觸不到有益的微生物。甚至有一種意見認(rèn)為，我們體內(nèi)的微生物群落面臨四伏的危機，上千年保持著固定平衡的免疫系統(tǒng)正面臨崩潰。
有研究發(fā)現(xiàn)，過敏患者腸道內(nèi)的細(xì)菌種類通常會低于平均水平。坦桑尼亞北部裂谷中的哈扎人，是以狩獵、采集蜂蜜以及儲存干果、水果為生的原始部落，他們體內(nèi)細(xì)菌多樣性水平較高，只有1/1500的概率會過敏。而領(lǐng)先世界大多數(shù)地區(qū)進入現(xiàn)代社會的英國，有1/3的人一邊享用現(xiàn)代文明，一邊為過敏而苦惱。
科學(xué)家們關(guān)注到這一顯著的差異后，紛紛試圖解釋過敏和細(xì)菌多樣性的關(guān)聯(lián)。瑞士洛桑大學(xué)的研究人員們曾在體內(nèi)沒有任何細(xì)菌、病毒或真菌的“無菌鼠”身上，驗證了這一關(guān)聯(lián)的必然性。
他們用塵螨——家庭中最常見的過敏原，打斷了“無菌鼠”逍遙自在的“無菌生活”。當(dāng)塵螨被放到無菌鼠的鼻下，無菌鼠肺部組織立即與普通鼠產(chǎn)生了天壤之別。
普通鼠的呼吸道中，主氣流很順暢，一旁的肺泡也很健康；而無菌鼠的肺部出現(xiàn)了分泌的粘液，在圖片上呈現(xiàn)為紫色斑點，這恰恰是缺乏微生物的表現(xiàn)。緊接著，能導(dǎo)致哮喘的炎癥細(xì)胞被釋放出來，小鼠呼吸道粘液更多，呼吸變得困難……
顯而易見，由于缺乏無害細(xì)菌對免疫系統(tǒng)的適當(dāng)訓(xùn)練，“無菌鼠”一接觸細(xì)菌，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過激，就變成了“哮喘鼠”！
對于哺乳動物來說，其實從生命誕生之日起就在跟細(xì)菌打交道了，在此過程中讓免疫系統(tǒng)不斷得到鍛煉。
以新生小羊為例，經(jīng)過產(chǎn)道時，小羊從頭到腳都會粘上產(chǎn)道中的乳酸菌，這正是哺乳動物落地前就接觸到的第一種抗過敏微生物。出生以后，含有700多種細(xì)菌的母乳，也能提供非?？捎^的微生物接觸量。因此，順產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)能極大降低孩子過敏的幾率。
現(xiàn)實中，很多新生兒是剖腹產(chǎn)出生的，挪威的一項研究表明，剖腹產(chǎn)兒童患哮喘的幾率比順產(chǎn)要高出52%。
有個新西蘭男孩，從小就是重度濕疹患者。一般人的腸道會有4000萬左右的雙歧桿菌，但他體內(nèi)卻壓根沒有！據(jù)他家人回憶，嬰兒時，他被臍帶勒住了脖子，出生后立即被帶走救治、隔離監(jiān)護。或許正是這一細(xì)節(jié)，讓他錯過了母體攜帶的很多有益細(xì)菌。
此外，一個人如果越多地使用抗生素，尤其是幼年時期，日后過敏的幾率就越高。1歲以下使用抗生素的孩子，患濕疹的幾率會比一般人高出40%。
我們?yōu)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生活方式的進步和普及而驕傲，但這也在一定程度上降低了人體生物系統(tǒng)的多樣性，可能讓免疫系統(tǒng)從誕生的一刻起就面臨無法在適宜環(huán)境內(nèi)受訓(xùn)的缺憾。
5
工業(yè)化、城市化對過敏推波助瀾
如果說無害細(xì)菌、微生物的減少讓免疫系統(tǒng)“先天不足”，那么，還有一些因素刺激著免疫系統(tǒng)走向“后天失調(diào)”。比如說，我們引以為傲的工業(yè)化和城市化。
在全球化和科技加持下，過去幾百年中工業(yè)化和城市化迅猛席卷世界，也孕育出一種橫跨全球的社會現(xiàn)象：
一旦一個地區(qū)開啟現(xiàn)代化進程，或一個家庭從發(fā)展中國家移民到發(fā)達(dá)國家，居民或家人患過敏病癥的幾率就會顯著升高。
東加勒比海的原始熱帶島嶼巴巴多斯就是一個典型案例。二十年前，這里還是一片原生態(tài)的世外桃源，現(xiàn)在已經(jīng)是一個現(xiàn)代化的摩登城鎮(zhèn)。這種戲劇性轉(zhuǎn)變的結(jié)果是，1990年代以來，島上的哮喘病患者增長了10倍，超過20%的居民都受到哮喘的折磨。
科學(xué)家對巴巴多斯的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)建筑物雖然存在大量室內(nèi)塵螨過敏原，但在現(xiàn)代化的鋼筋水泥建筑中，塵螨含量更高！換言之，現(xiàn)代家庭有更高的概率與塵螨等過敏原“親密接觸”。
而我們的近鄰日本，更是“全方位”體驗到了工業(yè)化與城市化進程對過敏的推波助瀾之勢。
有數(shù)據(jù)表明，以1950年代為界，日本人的體質(zhì)發(fā)生了急劇變化。此前，七成日本人都住在農(nóng)村，日常生活中家畜、微生物群落俯仰皆是。而1955年以后出生的人中，過敏體質(zhì)的比例從1935-1945年的40%飛升至近80%。原因不難理解：正是在這一時期，日本社會城市化發(fā)展迅猛，家庭中的衛(wèi)生環(huán)境發(fā)生劇變，洗衣機、吸塵器、冰箱等迅速普及。
恰巧日本的自然環(huán)境富于花粉，又到處都是水泥地，花粉落在地上不會被地面吸附或吸收，而是被經(jīng)過的車輛時時刻刻揚起到空中，與過路的每個人“親密接觸”。免疫細(xì)胞將花粉誤認(rèn)為是吸血蟲、寄生蟲大量存在，就更傾向于分化成制造免疫球蛋白的“IgE免疫”細(xì)胞。
于是，生活在二十世紀(jì)中期以后的日本幼兒，趕上了日本現(xiàn)代化的好日子，也搭上了“過敏狂潮”的頭班車。
現(xiàn)代生活還“人為”提供了許多其他場景，讓我們從頭到腳、在最廣泛的空間維度上，充分浸淫在過敏的危機中，比如說粉塵和空氣污染。
人們每天上下班、上下學(xué)、假期出游等，都必須借助四通八達(dá)的公路網(wǎng)絡(luò)，與公路粉塵“低頭不見抬頭見”。粉塵表面覆蓋有金屬和其它有毒化學(xué)物質(zhì)，能長時間停留在我們的肺部，向底部沉積，造成不良反應(yīng)。
過去人們認(rèn)為，空氣污染會加重呼吸系統(tǒng)疾病和過敏癥狀，然而事實卻是空氣污染能直接引發(fā)過敏、過敏性哮喘等。繁忙的高速公路周圍，是過敏癥的高發(fā)地帶。
紀(jì)錄片《過敏世界》中，住在洛杉磯的女孩娜莉塔患有嚴(yán)重的哮喘，她家門外，一邊是煉油廠，另一邊就是高速公路。她常常半夜醒來對媽媽哭訴，喉嚨非常難受，疼痛、呼吸困難，整夜整夜地咳嗽，怎么也睡不著。同一棟樓里，好幾個家庭的小孩每夜也都因為同樣的原因哭喊。
有人試著對此保持樂觀?！凹热贿^敏率升高是工業(yè)化避無可避的結(jié)果，過敏有時也不失為身體對抗有毒物質(zhì)的一種方式。”美國生化學(xué)家普羅費（Margie Profet）早在1991年就如是說。為了適應(yīng)日益增多的環(huán)境毒素，身體不得不借著咳嗽、打噴嚏，將具有潛在危害的異物統(tǒng)統(tǒng)逐出體外。
當(dāng)代著名免疫學(xué)家，耶魯大學(xué)免疫學(xué)教授，魯斯蘭·梅德斯托夫（Ruslan Medzhitov）也提倡將過敏癥狀看作身體排出有害物質(zhì)的有效自衛(wèi)行為。梅德斯托夫把“過敏”比作家庭警報系統(tǒng)：“有時你判斷家里進了賊，不是因為你看見了賊，而是因為你看見了被（過敏反應(yīng)）打破的窗戶（過敏癥狀）?！?/p>
6
一波N折的“尋原之旅”
我們與過敏的搏斗恐怕將是一場“全民皆兵”的持久戰(zhàn)。
這場戰(zhàn)爭的結(jié)果如何？問題的答案可能言人人殊。
譬如摘獲第45屆世界技能大賽花藝項目冠軍的中國選手陸亦煒，就曾是花粉過敏患者，但通過服用抗過敏藥和持續(xù)訓(xùn)練適應(yīng)花粉，已經(jīng)完全克服了病癥，得以繼續(xù)花藝之路。
也有人輾轉(zhuǎn)各大醫(yī)療機構(gòu)，結(jié)果不但與“根治過敏”相去十萬八千里，甚至連過敏原的門都沒摸著。
原因其實不難理解。一則過敏原種類繁多，基因世界的變化莫測和工業(yè)社會的迅猛發(fā)展，還在持續(xù)更新人類過敏對象的表單，想在其中準(zhǔn)確地找到致病因子，予以精準(zhǔn)打擊，猶如大海撈針；更何況對于常見的近3000種過敏原，醫(yī)學(xué)能檢測到的只占其中的百分之一。
二則尋找過敏原的流程非常漫長，需要訴諸各式各樣的醫(yī)學(xué)手段。在國內(nèi)過敏性疾病的診療常識普及不完善的情況下，還可能兜兜繞繞走不少彎路。
孟娟是四川大學(xué)華西醫(yī)院過敏性疾病診治中心主任醫(yī)生，曾這樣梳理“尋原之旅”：每一個病人的診斷過程都是非常個體化的，醫(yī)生首先從病史入手，通過詳細(xì)的病史采集，初步判斷可疑過敏原，之后就需要做點刺試驗，或者血清特異性IgE檢查；還是不能肯定的話，就需要做食物激發(fā)試驗，這樣一步一步往前推進，才能做出診斷。
孟娟提到的皮膚點刺試驗（SPT）、血清特異性IgE（sIgE）檢測，都是世界變態(tài)反應(yīng)組織、歐美變態(tài)反應(yīng)學(xué)會推薦的“變應(yīng)原特異性診斷方法”，分別屬于體內(nèi)、體外檢測。這兩項試驗通常可以檢測數(shù)十種過敏原，價格便宜，是國內(nèi)醫(yī)生為大多數(shù)病人開具的初篩檢查。此外還有皮內(nèi)試驗、皮膚斑貼試驗、口服激發(fā)試驗、支氣管激發(fā)試驗等等諸多檢測方法。
果殼編輯小鄧就曾撰文“吐槽”過敏原難測。她第一次踏入醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，就把兩項常用的過敏原檢測體驗了個“門兒清”。
二十多年來，小鄧都篤定自己對蔥、姜、蒜、蒜苔、韭菜、蒜苗、洋蔥等一系列食物過敏，聞到氣味就不住地惡心。直到去年，她感覺自己吃到蒜時的生理反應(yīng)明顯加重，流鼻涕、打噴嚏、頭疼，甚至?xí)亲犹?、發(fā)燒。
不得已，小鄧踏上了“尋原之旅”。
在病史問詢后，小鄧來到了第一關(guān)：皮內(nèi)試驗。24種試驗抗原通過皮內(nèi)注射的方式，密密麻麻地坐落到了小鄧的前臂上，每一針都足夠小鄧疼得打個激靈。如果是點刺試驗，護士將在測試者的前臂（食物過敏原）或上臂（吸入性過敏原），有間隔地滴若干種抗原制劑，代表著屋塵螨、粉塵螨、葎草花粉、柳樹花粉、梧桐花粉、樺樹花粉、蟑螂、狗毛、貓毛、河蟹、花生等一干過敏原，然后用特殊的針輕刺液體浸潤的皮膚。
圖源：視覺中國
兩種試驗的作用原理及適應(yīng)癥狀是相似的。20分鐘后，醫(yī)護人員將通過皮膚上風(fēng)團的直徑大小做出判斷。
皮試的結(jié)果讓小鄧大跌眼鏡：蔥姜蒜都只是小紅點，大風(fēng)團另有其人。
化驗單上橫空出世了一個從來沒有任何存在感的過敏原——洋白菜，以及與她每日親密接觸的生活伴侶——貓（皮屑）。原來她向來忌憚的蒜、蔥、韭菜都只是狐假虎威，并沒有給她造成實質(zhì)性的威脅。
隨后的第二關(guān)：血清sIgE檢測。小鄧到抽血處抽取一管靜脈血送檢，等待結(jié)果。
通常來說，血清sIgE檢測因為試驗可靠性更高而被醫(yī)患寄予厚望。血清sIgE檢測至今已有40多年歷史，可同時檢測樹花粉、豚草、艾蒿、塵螨、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌、葎草、雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、海魚、牛肉、羊肉、蝦、蟹等共19項變應(yīng)原。根據(jù)反應(yīng)原理方法不同，具體分為熒光酶聯(lián)免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫印跡法、免疫捕獲法等。
圖源：CAIVD（中國體外診斷網(wǎng)）
目前熒光酶聯(lián)免疫法是國際公認(rèn)的過敏原檢測金標(biāo)準(zhǔn)。不過每種方法均有利弊，譬如熒光酶聯(lián)免疫法成本高昂、免疫印跡法敏感度較低，且都要經(jīng)受檢測準(zhǔn)確性的考驗。
對小鄧來說，血清sIgE檢測的化驗結(jié)果比皮內(nèi)試驗更讓她瞠目結(jié)舌：“貓皮屑”一欄顯示為2級，中度過敏，其他過敏原評級都是0，即陰性無過敏反應(yīng)。這更讓“重度貓奴”小鄧一時不知所措，長嘆一聲過敏原的“神秘莫測”，被迫重新考慮自己和貓咪的親密關(guān)系。
7
過敏為什么這么難治？
小鄧到底還算過敏患者中的幸運兒，成功獲知了自己的過敏原。而國內(nèi)多數(shù)人沒有接受過敏原檢測或脫敏治療，相當(dāng)比例的過敏患者眼睜睜看著元兇“逍遙法外”。
個中原因，患者的觀念、醫(yī)院的診療手段各占一半。
目前我國能提供過敏性疾病?？圃\療的醫(yī)院并不多，變態(tài)反應(yīng)?？漆t(yī)生也相對較少。2019年8月在協(xié)和醫(yī)院召開的過敏性疾病國際高峰論壇上，與會專家指出，目前我國少數(shù)能為患者提供過敏性疾病診療服務(wù)的醫(yī)生，分散在各醫(yī)院的變態(tài)反應(yīng)（過敏）科、兒科、內(nèi)科、耳鼻喉科和皮膚科等。在大多數(shù)醫(yī)院，過敏性疾病的患者只能去耳鼻喉科、呼吸科等科室就診。
但過敏性疾病的癥狀卻常常是立體的、全身性的。以最常見的塵螨過敏為例，促使患者就醫(yī)的可能是特異性皮炎、過敏性鼻炎，甚至哮喘。然而單純對這些癥狀進行對癥治療，沒有隔離過敏原或脫敏治療，其外在癥狀只會反復(fù)發(fā)作甚至逐漸加重。
因而，判斷過敏反應(yīng)癥狀并準(zhǔn)確就診，對國內(nèi)患者來說是認(rèn)識過敏、治療過敏的當(dāng)務(wù)之急。
中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會會長、北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科教研室主任尹佳教授認(rèn)為：“食物過敏在我國尚處于知識空白期。由于部分醫(yī)生經(jīng)驗不足，選擇的診斷方法不當(dāng)，存在過度診斷的傾向，給部分誤診兒童及家庭帶來不必要的恐懼和焦慮，增加了患者家庭負(fù)擔(dān)?！?/p>
北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)（過敏）反應(yīng)科常務(wù)副主任王良錄在接受媒體采訪時也指出，他見過的患者常常不能正確地理解過敏的概念，而絕大多數(shù)臨床醫(yī)生，在本科階段也沒學(xué)習(xí)過變態(tài)反應(yīng)課程。由于微觀上還有許多醫(yī)療規(guī)范、共識沒能達(dá)成，也不乏過敏檢測出現(xiàn)紕漏的情況，給治療造成了不少困難。
華西醫(yī)院的孟娟醫(yī)生印象里接診過這樣一個孩子，3歲時出現(xiàn)了鼻炎和哮喘，母親帶他輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，查出的食物過敏數(shù)量之多令人咋舌：雞蛋、牛奶、西紅柿、豬肉、牛肉、魚肉等，甚至小麥、大米。由于始終無法得到一個滿意的指導(dǎo)意見，母親只能陪孩子禁食這些“過敏食物”。三年過去，孩子的過敏癥狀沒有絲毫好轉(zhuǎn)，還因為避食，發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、時而貧血，令母親心急如焚。
經(jīng)過檢查，孟娟發(fā)現(xiàn)，問題出在三年前孩子做的測試上，化驗單上赫然寫著“血清食物特異性IgG”——一項實際上跟食物過敏沒有關(guān)系、缺乏臨床意義的檢查，而非“血清特異性IgE檢測”。
在詳細(xì)詢問了患者的病史并分析了血清特異性IgE結(jié)果后，所有之前被宣判為過敏的東西，都可以正常食用。那位媽媽當(dāng)場在診室里嚎啕大哭。這樣令人啼笑皆非的結(jié)局，正是國內(nèi)過敏性疾病臨床診斷、治療水平亟待提升的表征。
此外，由于國內(nèi)藥物監(jiān)管等方面的限制，醫(yī)生的診療也時常顯得“心有余而力不足”。
目前我國接受過敏原診斷的人群比例并不高。2016年，江蘇省的8000萬人口中，做過敏原診斷的人口不到10萬。相比之下，德國等已經(jīng)搭上過敏“快車”的歐洲國家接受測試的比例要高得多。
王良錄醫(yī)生表示，協(xié)和醫(yī)院的檢測系統(tǒng)在幾年前還能檢測將近300種過敏原，基本上能滿足臨床需要，目前因為藥監(jiān)局體外試劑管理政策的變化，大多數(shù)試劑尚未取得國內(nèi)批號，檢測項目僅剩30余種，一些常見過敏原，如大多數(shù)霉菌、葎草、雞蛋黃等都無法檢測。
而華西醫(yī)院這邊，孟娟則抱怨道，協(xié)和醫(yī)院至少還有北京藥監(jiān)局批準(zhǔn)的特殊院內(nèi)制劑，而她幾乎沒有商業(yè)試劑可供選用。唯一的途徑是通過調(diào)劑手續(xù)購買協(xié)和醫(yī)院的制劑，但需要經(jīng)過華西醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、北京藥監(jiān)局和四川藥監(jiān)局四層手續(xù)。
除了手續(xù)流程期長，較高的臨床風(fēng)險也是限制應(yīng)用皮膚點刺試驗等測試手段的重要原因所在。雖然點刺試驗價格便宜，但由于制劑的標(biāo)準(zhǔn)化程度低，操作流程復(fù)雜，目前國家批準(zhǔn)的可用于點刺試驗的種類非常有限，新鮮食物皮膚點刺雖然敏感性高，但發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險高，因此限制了它的大范圍應(yīng)用。
商業(yè)制劑不足，孟娟的應(yīng)對方法是自己“開發(fā)”一些土辦法，比如用鮮榨的果蔬汁做點刺，讓患者將白水煮過的蝦帶到醫(yī)院去做點刺等等。但這種診斷方法的效果遠(yuǎn)無法趕上目前國際過敏診斷的前進步伐。
面對日益增多的過敏性疾病患者，王良錄認(rèn)為，門診量增多，有患者認(rèn)識提高的原因，但毫無疑問也是因為中國人生活水平提高后，過敏性疾病患者在增多。但王良錄時常和孟娟一樣，需要回到“土法”上馬的時代，用蔬菜、水果的鮮榨汁給病人做點刺試驗，診斷水果、蔬菜過敏。王良錄認(rèn)為，“實際上我們的臨床診斷、治療水平不僅沒有提高，反而在下降，我們感到非?？上А！?/p>
可以說，過敏是現(xiàn)代生活突飛猛進的激變中一場前途未卜的“甜蜜煩惱”。關(guān)于過敏，我們有些猝不及防，目前對其了解還是太少了，診斷與治療水平的提升也是道阻且長。但近幾年醫(yī)學(xué)界的新思路也給了我們一點希望，比如尋找抗過敏細(xì)胞，想方設(shè)法阻止過敏性疾病的關(guān)鍵誘因特異性IgE的形成。
期待在不久的未來，我們能“我的免疫系統(tǒng)我做主”，在過敏反應(yīng)開始前就阻止它。
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