據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，美國(guó)首例新冠肺炎確診病人在2020年1月中旬住院后第六天，出現(xiàn)持續(xù)高燒、需要吸氧、肺部X光片顯示出非典型肺炎的特征。最終患者使用了一種尚未獲批的新藥，即由吉利德公司研發(fā)的抗病毒藥瑞德西韋。
在使用該藥物后的第二天，病人病情得到極大改善：不再需要吸氧，除了干咳和流鼻涕，已經(jīng)沒(méi)有其他癥狀。截至1月30日，這名患者雖然仍在住院觀察，但已經(jīng)退燒，目前唯一癥狀是咳嗽，且嚴(yán)重程度在不斷減輕。
美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)官網(wǎng)顯示，瑞德西韋在中國(guó)的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照III期臨床研究已正式啟動(dòng)，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者，預(yù)期在4月27日結(jié)束。該研究由北京中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任曹彬教授牽頭。
在新冠肺炎確診患者持續(xù)增加的現(xiàn)實(shí)之下，瑞德西韋似乎給人們帶來(lái)了希望。但2月4日，中科院武漢病毒所發(fā)布的一則消息引起了一股不小的爭(zhēng)議。該所官網(wǎng)消息顯示：對(duì)在我國(guó)尚未上市、且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘的藥物瑞德西韋，他們?cè)?月21日申報(bào)了中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（抗2019新型冠狀病毒的用途），并將通過(guò)PCT（專(zhuān)利合作協(xié)定）途徑進(jìn)入全球主要國(guó)家。
武漢病毒所緣何要申報(bào)這項(xiàng)專(zhuān)利？其申報(bào)該項(xiàng)專(zhuān)利能否成功？成功后，誰(shuí)能獲益？新京報(bào)記者采訪多位業(yè)內(nèi)人士及梳理相關(guān)資料，試圖解答上述問(wèn)題。
瑞德西韋是一款什么藥？
2月4日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Research（《細(xì)胞研究》）刊發(fā)第一作者為中科院武漢病毒所研究員王曼麗等人的論文（《瑞德西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）》）。
王曼麗等人的研究表明，在Vero E6細(xì)胞上，瑞德西韋對(duì)2019-nCoV（新冠病毒）的半數(shù)有效濃度EC50=0.77微摩爾每升，選擇指數(shù)（SI）大于129（注：選擇指數(shù)越大說(shuō)明藥效越好）；磷酸氯喹的EC50=1.13微摩爾每升，選擇指數(shù)大于88，說(shuō)明上述兩種藥物在細(xì)胞水平上能有效抑制新冠病毒的感染，其在人體上的作用還有待臨床驗(yàn)證。
吉利德官網(wǎng)2月1日發(fā)布的《吉利德科學(xué)關(guān)于應(yīng)對(duì)2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）的聲明》（下稱(chēng)“《聲明》”）表示，在體外和動(dòng)物模型中，瑞德西韋證實(shí)了對(duì)非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性。
不過(guò)，《聲明》強(qiáng)調(diào)，盡管SARS和MERS均屬于冠狀病毒，且與2019-nCoV在結(jié)構(gòu)上非常相似，但“瑞德西韋是在研藥物，沒(méi)有針對(duì)新冠病毒的數(shù)據(jù)，目前尚未在任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，其安全性和有效性也未被證實(shí)”。此外，“瑞德西韋緊急用于治療埃博拉病毒感染者的臨床數(shù)據(jù)也有限”。
更為關(guān)鍵的是，美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）目前尚未批準(zhǔn)瑞德西韋上市，該藥目前屬于一款“同情用藥”。FDA指出，一款同情用藥的使用必須滿足“病人病情嚴(yán)重，或者病情已經(jīng)能夠立即對(duì)生命造成威脅”“沒(méi)有其他類(lèi)似或有效的可選診斷、檢測(cè)或治療方案”“ 病人無(wú)法被列入臨床試驗(yàn)”“ （用藥后）病人潛在能夠收獲的療效，值得付出這樣的風(fēng)險(xiǎn)”和“治療藥物不會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)以及治療效果的宣傳產(chǎn)生影響”五個(gè)條件。
2月3日，國(guó)家衛(wèi)健委召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)健委新聞發(fā)言人、宣傳司司長(zhǎng)宋樹(shù)立表示，“最近還有一個(gè)藥物叫瑞德西韋，多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在就這個(gè)藥物組織開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以及研究藥物的安全性和有效性?！?/p>
為什么要申請(qǐng)專(zhuān)利？能否獲得批準(zhǔn)？
2月5日，紫藤知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利分析方向高級(jí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)顧問(wèn)趙佑斌向新京報(bào)記者介紹，醫(yī)藥行業(yè)的專(zhuān)利一般分為三類(lèi)，包括藥品產(chǎn)品專(zhuān)利，如化合物、組合物等；方法專(zhuān)利，如藥品生產(chǎn)方法、工藝；藥品用途專(zhuān)利，即治療疾病的用途。武漢病毒所此次申請(qǐng)的就是藥品用途專(zhuān)利。
那申請(qǐng)瑞德西韋2019-nCoV的用途專(zhuān)利有什么好處呢？一位不愿具名的資深專(zhuān)利代理人向新京報(bào)記者解釋?zhuān)暾?qǐng)藥品的用途專(zhuān)利是藥品行業(yè)的一個(gè)慣例。申請(qǐng)瑞德西韋的用途專(zhuān)利并取得專(zhuān)利權(quán)后，中國(guó)政府在采購(gòu)瑞德西韋將其用于新冠病毒的治療時(shí)就不需要再支付天價(jià)專(zhuān)利費(fèi)，而且在與吉利德科學(xué)的藥價(jià)協(xié)商問(wèn)題上將有一定的談判籌碼。
前述人士表示，如果瑞德西韋2019-nCoV的用途專(zhuān)利被其他國(guó)家或組織申請(qǐng)并獲得專(zhuān)利權(quán)，那中國(guó)政府在采購(gòu)瑞德西韋時(shí)就不僅要支付購(gòu)買(mǎi)藥品的費(fèi)用，還要支付可能的天價(jià)專(zhuān)利費(fèi)。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)家徐偉鋒告訴新京報(bào)記者，瑞德西韋2019-nCoV的用途專(zhuān)利剛申報(bào)沒(méi)多久，需要由國(guó)家的專(zhuān)利審查機(jī)構(gòu)按照屬地法律進(jìn)行審查，經(jīng)過(guò)法定審查程序才能確認(rèn)是否最后可以授權(quán)，目前尚不能判斷結(jié)果。
一位接近國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的人士向新京報(bào)記者表示，她尚不了解武漢病毒所申請(qǐng)的具體內(nèi)容是什么，因此不好判斷能否申請(qǐng)成功，“國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局有關(guān)負(fù)責(zé)人也在討論這個(gè)申請(qǐng)到底能不能給武漢病毒所”。
趙佑斌則認(rèn)為，武漢病毒所的該項(xiàng)用途專(zhuān)利可能難以申請(qǐng)下來(lái)，原因在于，吉利德公司已經(jīng)將瑞德西韋的化合物結(jié)構(gòu)與治療冠狀病毒的用途申請(qǐng)了專(zhuān)利，該用途專(zhuān)利已經(jīng)概括了所有抗冠狀病毒的用途，而新型冠狀病毒也屬于冠狀病毒。因此，武漢病毒所要想獲得授權(quán)，就必須證明抗新冠病毒新用途具有新穎性、創(chuàng)造性，同時(shí)要有足夠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。
新京報(bào)記者多次聯(lián)系武漢病毒所辦公室、第一作者王曼麗和副研究員張磊砢等人，希望了解此次申請(qǐng)的具體內(nèi)容及實(shí)驗(yàn)情況，截至發(fā)稿時(shí)，均未得到答復(fù)。
申請(qǐng)專(zhuān)利后，誰(shuí)能獲益？
吉利德在《聲明》中表示，他們正與全球的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)密切合作，提供在研藥物瑞德西韋用于試驗(yàn)性治療，以支持應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情。他們?cè)敢馀c中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和世界衛(wèi)生組織（WHO）等組織機(jī)構(gòu)以及研究人員、臨床醫(yī)生一起，在他們擅長(zhǎng)的抗病毒領(lǐng)域貢獻(xiàn)專(zhuān)業(yè)能力和資源。
面對(duì)武漢病毒所申請(qǐng)了瑞德西韋2019-nCoV用途專(zhuān)利的情況，吉利德會(huì)做出何種反應(yīng)？新京報(bào)記者就此向吉利德科學(xué)全球和中國(guó)區(qū)相關(guān)負(fù)責(zé)人發(fā)送了郵件，但截至發(fā)稿時(shí)止未收到答復(fù)。
一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士向新京報(bào)記者表示，即便武漢病毒所申請(qǐng)下來(lái)了該項(xiàng)用途專(zhuān)利，吉利德科學(xué)還是可以從中獲利，因?yàn)榧词箾](méi)有新冠病毒用途專(zhuān)利權(quán)，他們也會(huì)因?yàn)樗幤蜂N(xiāo)量的提升而獲利。
對(duì)于武漢病毒所來(lái)說(shuō)，前述業(yè)內(nèi)人士表示，如果其申請(qǐng)下來(lái)了該項(xiàng)用途專(zhuān)利，將在吉利德公司準(zhǔn)備銷(xiāo)售瑞德西韋給其他國(guó)家用于治療新冠肺炎患者時(shí)獲得專(zhuān)利費(fèi)用。
不過(guò)，武漢病毒所此前公開(kāi)表示，盡管他們申請(qǐng)了專(zhuān)利，但“如果國(guó)外相關(guān)企業(yè)有意向?yàn)槲覈?guó)疫情防控做出貢獻(xiàn)，我們雙方一致同意在國(guó)家需要的情況下，暫不要求實(shí)施專(zhuān)利所主張的權(quán)利，希望和國(guó)外制藥公司共同協(xié)作為疫情防控盡綿薄之力?！?/p>
新京報(bào)記者 肖隆平
編輯 王婧祎 校對(duì) 危卓
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