4月11日，吉利德在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)布了瑞德西韋（Remdesivir）治療新冠肺炎（COVID-19）的首個(gè)臨床研究結(jié)果。
結(jié)果顯示，在53名來自美國(guó)、歐洲、加拿大及日本的嚴(yán)重和危重新冠肺炎患者中，瑞德西韋給68%（36人）的患者帶來臨床改善。其中，57％（30/53）接受機(jī)械通氣的患者中有17例已拔管。共有47％（25/53）的患者出院，13％（7/53）患者死亡；在接受有創(chuàng)通氣的患者中，死亡率為18％（6/34），而未接受有創(chuàng)通氣的患者為5％（1/19）。
截屏圖
上述患者都是在同情用藥情況下接受瑞德西韋治療的。按照治療計(jì)劃，這53名重癥患者將接受為期10天的瑞德西韋治療，隨后是18天的隨訪期。這一研究發(fā)布的數(shù)據(jù)截至2020年3月30日。在53名能夠進(jìn)行評(píng)估的患者中，40名（75%）接受了為期10天的治療，10名（19%）接受了5-9天的治療，3名（6%）接受治療少于5天。
在安全性方面，總計(jì)32名患者（60%）出現(xiàn)副作用，最常見的是肝臟酶指標(biāo)升高、腹瀉、皮疹、腎功能障礙和高血壓。總計(jì)12名（23%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，其中包括多器官多器官功能障礙綜合征、敗血性休克、急性腎臟損傷和高血壓。
另外，接受治療的53名患者中有7名在完成瑞德西韋治療后死亡，其中包括6名接受有創(chuàng)通氣的患者和1名接受無創(chuàng)氧氣支持的患者。
該論文作者指出，這項(xiàng)研究提供了瑞德西韋治療重癥患者的最新數(shù)據(jù)，68%的患者氧氣支持得到改善，在中位隨訪時(shí)間為18天時(shí)的總死亡率為13%。此前，在中國(guó)進(jìn)行的一系列研究中，重癥患者的死亡率在17-78%之間。一項(xiàng)在武漢進(jìn)行的包含201名患者的研究中，接受有創(chuàng)通氣的患者的死亡率高達(dá)66%（44/67）。作者表示，與這些數(shù)字相比，13%的死亡率值得關(guān)注。
瑞德西韋目前尚未在全球任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)，對(duì)于治療新型冠狀病毒肺炎的安全性或有效性尚不明確。
吉利德方面強(qiáng)調(diào)，同情用藥數(shù)據(jù)存在局限性，因?yàn)橛盟庩?duì)列的規(guī)模小，隨訪時(shí)間相對(duì)較短，同情用藥的性質(zhì)本身可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失，且缺乏隨機(jī)對(duì)照組。
53名患者，10天療程，“結(jié)果令人鼓舞，但數(shù)據(jù)有限”
自2020年1月25日起，對(duì)于無法參加正在進(jìn)行的臨床研究，且符合條件的新型冠狀病毒肺炎嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，吉利德提供了瑞德西韋用于緊急使用。以個(gè)例為基礎(chǔ)，1800多名患者已經(jīng)通過同情用藥方式，接受了瑞德西韋的治療。
據(jù)吉利德方面披露，這次53名患者通過同情用藥項(xiàng)目，在2020年3月7日或之前接受了至少一劑瑞德西韋的治療。所有患者均因新型冠狀病毒的感染入院，他們或者是血氧飽和度等于或低于94%，或者需要氧氣。開始使用瑞德西韋治療前，患者出現(xiàn)癥狀的中位時(shí)間為12天。大多數(shù)（75%）患者是年齡在60歲以上且患有高血壓、糖尿病、高血脂和哮喘等合并癥的男性患者。這三個(gè)因素綜合起來都與新型冠狀病毒肺炎的不良后果相關(guān)。
對(duì)患者的治療計(jì)劃是一個(gè)使用瑞德西韋10天的療程，包括第1天靜脈給藥200 mg初始劑量，然后在剩余的9個(gè)治療日中每天100mg。此項(xiàng)分析中的53位患者中，有75%接受了瑞德西韋10天全程治療，有19%接受了5-9天的治療，有6%接受了少于5天的治療。在瑞德西韋治療開始后的28天持續(xù)隨訪。其中，4名患者過早停用瑞德西韋，1人因既往腎功能衰竭加重，1人因多器官功能衰竭，2人肝酶升高，這兩人中有1人出現(xiàn)斑狀丘疹。
吉利德稱，同情用藥項(xiàng)目沒有預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)。對(duì)其數(shù)據(jù)的分析中，對(duì)氧氣支持要求的變化、患者出院、導(dǎo)致瑞德西韋治療中斷的不良事件報(bào)告、以及死亡率這些關(guān)鍵臨床事件的發(fā)生率進(jìn)行了量化。此外，分析評(píng)估了患者臨床改善的比例，其定義為從患者出院，和/或?qū)Ρ然€在世界衛(wèi)生組織研發(fā)藍(lán)圖小組（World Health Organization R&D Blueprint Group）推薦的反映住院和氧氣支持狀況6分等級(jí)量表上，至少有2分改善。
“目前，針對(duì)新型冠狀病毒肺炎尚無已經(jīng)被證實(shí)的治療方法。我們無法從這些數(shù)據(jù)中得出明確的結(jié)論，但觀察接受瑞德西韋治療的這組住院患者，我們獲得的結(jié)果是有希望的?！边@篇文章的作者醫(yī)學(xué)博士Jonathan D. Grein，洛杉磯西達(dá)賽奈醫(yī)療中心流行病醫(yī)院院長(zhǎng)表示，“我們期待對(duì)照臨床研究的結(jié)果，可以驗(yàn)證現(xiàn)有的發(fā)現(xiàn)。”
在吉利德官網(wǎng)的新聞稿中，吉利德科學(xué)首席醫(yī)療官M(fèi)erdad Parsey說道：“雖然這項(xiàng)同情用藥的結(jié)果令人鼓舞，但數(shù)據(jù)有限。吉利德已經(jīng)有多個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，瑞德西韋的初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在未來幾周發(fā)布。我們的目標(biāo)是盡快增加越來越多的證據(jù)，更全面地評(píng)估瑞德西韋的潛力，并在適當(dāng)時(shí)支持更廣泛地使用這種研究藥物?！?/p>
在中國(guó)進(jìn)行的瑞德西韋針對(duì)重癥患者的臨床試驗(yàn)由于入組率低，已經(jīng)停止
今年2月5日，吉利德已與中國(guó)衛(wèi)生部門達(dá)成了協(xié)議，支持對(duì)2019-nCoV感染者開展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)由王辰、曹彬團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)，計(jì)劃于4月27日結(jié)束。其中一項(xiàng)研究評(píng)估瑞德西韋用于確診感染2019-nCoV且已住院但未表現(xiàn)出顯著臨床癥狀（如，需要額外吸氧）的患者的治療效果，另一項(xiàng)研究則評(píng)估瑞德西韋用于出現(xiàn)較嚴(yán)重臨床癥狀（如，需要吸氧）的確診病患的療效。
在此前的發(fā)布會(huì)上，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局副局長(zhǎng)何志敏表示，在武漢多家醫(yī)院進(jìn)行的瑞德西韋的臨床試驗(yàn)，將于4月27日公布結(jié)果?！拔覀兎浅ｊP(guān)切瑞德西韋的有效性、安全性，期待能夠盡快出現(xiàn)一批包括瑞德西韋在內(nèi)的，能對(duì)新冠肺炎治療產(chǎn)生積極療效的藥品。”
吉利德表示，在中國(guó)進(jìn)行的瑞德西韋針對(duì)重癥COVID-19患者的臨床試驗(yàn)由于入組率低，已經(jīng)停止了該研究，對(duì)輕度/普通型患者的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。另外，由美國(guó)國(guó)立過敏與傳染病研究所（NIAID）牽頭的瑞德西韋臨床試驗(yàn)仍在招募患者，預(yù)計(jì)將于5月公布結(jié)果。瑞德西韋聯(lián)合其他療法治療COVID-19的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)開始招募患者。
4月5日，吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day在公開信中表示，在過去的一周，吉利德一直在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商，為瑞德西韋這個(gè)新型冠狀病毒肺炎的潛在治療藥物建立更多的擴(kuò)大可及方案。通過該方案，醫(yī)院或醫(yī)生能夠在同一時(shí)間為多名重癥患者申請(qǐng)緊急使用瑞德西韋。這些患者無法參加臨床試驗(yàn)，然而，對(duì)他們、他們的家人和為他們提供治療的醫(yī)護(hù)人員來說，“緊急”是最真實(shí)的描述。
新冠肺炎暴發(fā)以來，瑞德西韋被視為最具潛力的在研藥物。此前世界衛(wèi)生組織在中國(guó)考察疫情后表示，瑞德西韋可能是治療新冠肺炎唯一有效的藥物。今年1月，基于“同情用藥”原則，美國(guó)研究人員對(duì)一名新冠病毒感染者使用了瑞德西韋，患者癥狀在一兩天內(nèi)顯著改善，使這種藥物備受矚目。
吉利德強(qiáng)調(diào)，該公司必須采取負(fù)責(zé)任的、符合倫理道德的方法來確定瑞德西韋是否確實(shí)是一種安全、有效的治療方案。按此前該公司披露的計(jì)劃，它們將在4月初披露一些臨床數(shù)據(jù)。
目前，患者可以通過以臨床試驗(yàn)、同情用藥等渠道獲得瑞德西韋。
Daniel O’Day在上述公開信中指出，目前包括可供分發(fā)的成品以及處于最后生產(chǎn)階段的在研藥物在內(nèi)，吉利德現(xiàn)有的瑞德西韋供應(yīng)量共計(jì)為150萬劑。吉利德正在無償提供現(xiàn)有的藥品用于治療新型冠狀病毒肺炎的重癥患者?！斑@150萬劑藥品可用于臨床試驗(yàn)、同情用藥以及擴(kuò)大可及方案，并將捐贈(zèng)用于未來可能獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后的廣泛使用。這些藥品可通過每天在醫(yī)院進(jìn)行靜脈注射給藥，用于治療有嚴(yán)重癥狀的患者?！?/p>
