來(lái)源：Nature自然科研
紐約市的研究人員希望富含抗體的血漿可以讓人們不用走到需要重癥監(jiān)護(hù)的地步。
紐約的醫(yī)院準(zhǔn)備使用COVID-19康復(fù)患者的血液作為治療這種疾病的潛在藥物。研究人員希望通過(guò)這種已經(jīng)存在了一個(gè)世紀(jì)的方法——將康復(fù)者含有抗體的血液注入病人體內(nèi)——拯救目前處于美國(guó)疫情暴發(fā)中心的紐約，避免重蹈意大利的覆轍。目前意大利重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）已過(guò)分擁擠，醫(yī)生不得不拒絕一些需要利用呼吸機(jī)進(jìn)行呼吸的病人。
新型冠狀病毒感染病例已經(jīng)讓紐約的醫(yī)院不堪重負(fù)。圖片來(lái)源：Misha Friedman/Getty
在此之前，中國(guó)的一些研究曾嘗試使用COVID-19康復(fù)者的血漿（血液中含有抗體但不含紅細(xì)胞的部分）進(jìn)行治療。但這些研究迄今為止只報(bào)道了初步結(jié)果。利用康復(fù)者血漿的方法也曾在治療嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和埃博拉病毒中取得了一定成效，但美國(guó)研究人員希望選擇抗體含量高的供體血液，給最有可能受益的病人，以增強(qiáng)這一方法的療效。
康復(fù)者血漿的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)是可以立即獲得，而藥物和疫苗需要數(shù)月或數(shù)年才能研制出來(lái)。對(duì)可能導(dǎo)致感染的病毒和其他成分進(jìn)行過(guò)濾后，以這種方式輸血是相對(duì)安全的。帶頭使用血漿的科學(xué)家們目前打算將此作為一種權(quán)宜之計(jì)，以防止嚴(yán)重感染，并且在大量病例涌現(xiàn)時(shí)仍能保證醫(yī)院運(yùn)轉(zhuǎn)。
明尼蘇達(dá)州梅奧診所（Mayo Clinic）的麻醉師和生理學(xué)家Michael Joyner表示：“醫(yī)院里已經(jīng)人滿為患，讓ICU的患者減少哪怕是一個(gè)，都是醫(yī)院在組織方面巨大的勝利。我們需要盡快把這個(gè)問(wèn)題納入議程，并祈禱病毒的洪水不會(huì)淹沒(méi)紐約和西海岸等地。”
3月23日，紐約州州長(zhǎng)Andrew Cuomo宣布了一項(xiàng)計(jì)劃，將使用康復(fù)患者血漿來(lái)幫助該州應(yīng)對(duì)疫情。當(dāng)時(shí)，該州已有超過(guò)2.5萬(wàn)人感染，210人死亡。他表示：“我們認(rèn)為這一方法很有希望。”在研究人員的努力之下，美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）于3月24日宣布，將允許有需要的病人緊急使用血漿。Joyner則表示，最早在一個(gè)星期后，紐約市至少有兩家醫(yī)院——西奈山醫(yī)院和阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院——希望能開(kāi)始使用冠狀病毒治愈者血漿來(lái)進(jìn)行治療。
在首次嘗試后，研究人員希望將該療法擴(kuò)大到COVID-19感染高風(fēng)險(xiǎn)人群，如護(hù)士和醫(yī)生。對(duì)他們來(lái)說(shuō)，這種方法可以預(yù)防疾病，使他們能夠一直在醫(yī)院工作，醫(yī)院目前無(wú)法承受醫(yī)護(hù)損耗。
美國(guó)各地的研究型醫(yī)院目前計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以收集關(guān)于血漿治療效果的確鑿證據(jù)。全世界都將密切關(guān)注這一進(jìn)展，因?yàn)榕c藥物不同，來(lái)自康復(fù)患者的血液相對(duì)便宜，而且任何受疫情打擊嚴(yán)重的國(guó)家都可以獲得。
科學(xué)家召集令
Arturo Casadevall是約翰斯·霍普金斯大學(xué)的一位免疫學(xué)家，自1月下旬以來(lái)，他就一直在努力將血液作為一種治療COVID-19的手段，因?yàn)檫@種疾病已經(jīng)擴(kuò)散到其他國(guó)家，而且當(dāng)前還沒(méi)有確定有效的治療方法。科學(xué)家將這一方法稱為“被動(dòng)抗體療法”，即病人接受外源抗體，而不是像接種疫苗后那樣自身產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
這種方法可以追溯到19世紀(jì)90年代。最大的病例研究之一發(fā)生在1918年H1N1流感病毒大流行期間。1700多名病人接受了康復(fù)患者的血清，但很難從當(dāng)時(shí)不符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究中得出任何結(jié)論1。
在2002-03年SARS暴發(fā)期間，香港進(jìn)行了一項(xiàng)80人的康復(fù)者血清臨床試驗(yàn)2，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)癥狀后兩周內(nèi)接受治療的病人比未接受治療的病人出院的幾率更高。在非洲至少兩次埃博拉病毒暴發(fā)中，都對(duì)康復(fù)者的血液進(jìn)行了測(cè)試，并取得了一些成效。在1995年剛果的一項(xiàng)研究中3，輸入含抗體的血液似乎對(duì)大多數(shù)病人都有幫助，但這項(xiàng)研究規(guī)模較小，而且沒(méi)有安慰劑對(duì)照。2015年在幾內(nèi)亞進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)4沒(méi)有得出結(jié)論，但該試驗(yàn)并沒(méi)有篩查血漿中是否存在高水平的抗體。Casadevall認(rèn)為，如果研究人員只招募這種致命疾病的早期患者，該方法可能會(huì)顯示出更好的療效，因此早期患者更有可能從這種治療中獲益。
中國(guó)鄒平的新冠病毒感染康復(fù)患者正在捐獻(xiàn)血漿。圖片來(lái)源：AFP/Getty
2月27日，Casadevall在外媒上發(fā)表了一篇社論，呼吁支持使用康復(fù)者血清，因?yàn)樗幬锖鸵呙缧枰荛L(zhǎng)時(shí)間才能研制出來(lái)。他說(shuō)：“我知道，如果我把這篇文章發(fā)表在報(bào)紙上，人們會(huì)產(chǎn)生激烈的反應(yīng)，而如果發(fā)表在科學(xué)雜志上，我可能會(huì)得到不同的反應(yīng)?！?/p>
他把自己的文章發(fā)給了多位來(lái)自不同學(xué)科的同事，許多人都滿懷熱情地加入了他的工作，Joyner就是其中之一。來(lái)自多個(gè)研究所的約100名研究人員自行投入到不同的研究方向中。病毒學(xué)家開(kāi)始尋找檢測(cè)血液中是否含有新冠病毒抗體的方法。臨床試驗(yàn)專(zhuān)家研究了如何識(shí)別和招募試驗(yàn)候選人。統(tǒng)計(jì)學(xué)家創(chuàng)建了數(shù)據(jù)庫(kù)。為了獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，他們還共享了倫理審查委員會(huì)和FDA所需的文件。
良好的開(kāi)始
科學(xué)家的努力得到了回報(bào)。目前FDA將康復(fù)患者血漿劃分為治療冠狀病毒的“試驗(yàn)性新藥”，這允許科學(xué)家提交臨床試驗(yàn)計(jì)劃，并允許醫(yī)生基于實(shí)際情況用它來(lái)治療嚴(yán)重或危及生命COVID-19感染，不過(guò)尚未正式審批。
“這讓我們可以開(kāi)始這種療法?！盝oyner說(shuō)。現(xiàn)在，醫(yī)生們可以決定向病情嚴(yán)重的患者提供血漿療法，或像他和其他研究人員所建議的，向極有可能被感染的人群提供這種療法。他表示，醫(yī)院將提交病例報(bào)告，以便FDA了解哪種方法效果最好。
研究人員已經(jīng)向FDA提交了三份旨在測(cè)試血漿療法的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)方案。他們希望在約翰斯·霍普金斯大學(xué)、梅奧診所和圣路易斯華盛頓大學(xué)的附屬醫(yī)院以及其他有意參與的大學(xué)中進(jìn)行。
未來(lái)的方向
美國(guó)對(duì)康復(fù)患者血漿所做的試驗(yàn)并不是全球首例。中國(guó)在去年年底出現(xiàn)了新型冠狀病毒，自2月初以來(lái)，中國(guó)研究人員就利用血漿開(kāi)展了幾項(xiàng)研究。研究人員尚未報(bào)告這些研究的現(xiàn)狀和結(jié)果。但是，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的傳染病專(zhuān)家俞亮告訴《自然》雜志，在一項(xiàng)初步研究中，醫(yī)生用COVID-19康復(fù)者血漿治療了13名危重病人。他說(shuō)幾天后，病毒似乎不再在患者體內(nèi)循環(huán)，表明抗體已經(jīng)將其擊退。但他還說(shuō)，患者的情況繼續(xù)惡化，表明這種疾病可能已經(jīng)發(fā)展得太久，血漿療法可能已經(jīng)不起作用了。大多數(shù)參加試驗(yàn)的病人已經(jīng)患病兩個(gè)星期以上。
愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的傳染病專(zhuān)家Liise-anne Pirofski參與了美國(guó)的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)之一，她說(shuō)研究人員計(jì)劃在疾病的早期階段為患者注射血漿，并觀察他們進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)的概率。另一項(xiàng)試驗(yàn)將納入嚴(yán)重病例。第三項(xiàng)試驗(yàn)將探討血漿作為一種預(yù)防措施的可行性，用于與那些COVID-19患者的密切接觸者，評(píng)估他們?cè)诮邮苎獫{后患病的概率，并且與有類(lèi)似接觸但未接受治療的人進(jìn)行比較。她說(shuō)，這些結(jié)果可以在一個(gè)月內(nèi)獲得，“有關(guān)治療效果的數(shù)據(jù)很快就會(huì)出來(lái)?！?/p>
就算治療效果足夠好，康復(fù)者血清療法也可能會(huì)在今年晚些時(shí)候被現(xiàn)代療法取代。研究團(tuán)隊(duì)和生物技術(shù)公司目前正在鑒定抗新冠病毒的抗體，并計(jì)劃將其開(kāi)發(fā)成精準(zhǔn)的藥物配方。Joyner表示：“生物技術(shù)的‘騎兵’將會(huì)帶來(lái)分離的抗體，進(jìn)行測(cè)試，并開(kāi)發(fā)成藥物和疫苗，但這需要時(shí)間。”
在某種程度上，Pirofski想起了她在20世紀(jì)80年代初艾滋病流行初期作為一名年輕醫(yī)生的緊迫感。她說(shuō)：“我上周見(jiàn)到了住院醫(yī)生，他們非常害怕這種疾病，他們沒(méi)有足夠的防護(hù)設(shè)備，他們已經(jīng)生病了或者擔(dān)心自己會(huì)生病?！比绻F(xiàn)在有工具可以幫助保護(hù)他們，那再好不過(guò)了。
Pirofski表示，自從參與推動(dòng)血液療法以來(lái)，這種療法的另一個(gè)方面引起了她的興趣：與從公司購(gòu)買(mǎi)的藥品不同，這種療法是由感染者創(chuàng)造的。她說(shuō)：“我每天都會(huì)收到一些人的電子郵件，他們說(shuō)，‘我活下來(lái)了，現(xiàn)在我想幫助別人。’所有這些人都愿意整裝出發(fā)來(lái)幫助我們。”
