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維C或能增強(qiáng)免疫治療效果!

時(shí)間:2020-03-23 10:15來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)整理 瀏覽:
來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家LinusPauling,可是一個(gè)不折不扣的維C吹。在他看來(lái),感冒、癌癥和心臟病,都可以用維生素C來(lái)

來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)

兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家Linus Pauling,可是一個(gè)不折不扣的維C吹。在他看來(lái),感冒、癌癥和心臟病,都可以用維生素C來(lái)治療和預(yù)防。他自己更是身體力行,從1966年開(kāi)始每天服用3g維C,到后來(lái)更是達(dá)到了每天18g。

要說(shuō)效果嘛,似乎還不錯(cuò),畢竟Pauling本人活到了93歲,可以說(shuō)十分長(zhǎng)壽了。但他的這個(gè)吃維C的理論,醫(yī)學(xué)界普遍不認(rèn)可,大多認(rèn)為這樣超量的補(bǔ)充維生素C,不但無(wú)益,還可能有害。

然而近日,愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的Rebecca Luchtel和 Niraj Shenoy等研究發(fā)現(xiàn),小鼠中腹腔注射高劑量的維生素C可以影響腫瘤和免疫細(xì)胞的表觀遺傳,增強(qiáng)抗腫瘤免疫和免疫治療效果。

意大利都靈大學(xué)的Alessandro Magrì、Giovanni Germano和Alberto Bardelli等也發(fā)現(xiàn),高劑量的維生素C可以延緩小鼠模型中乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長(zhǎng)。

這還真是頗有一種謠言成真的魔幻感。兩項(xiàng)研究分別發(fā)表在PNAS和STM上[1,2]。

Pauling認(rèn)為,Vc可以預(yù)防和治療感冒Pauling認(rèn)為,Vc可以預(yù)防和治療感冒

拿維生素C治癌癥這事,Pauling當(dāng)然干過(guò)。他和英國(guó)腫瘤外科醫(yī)生合作的一項(xiàng)研究中,維生素C讓晚期癌癥患者的存活率提高了4倍[3],還出了一本暢銷(xiāo)書(shū)Cancer and Vitamin C。

不過(guò)很快就有人指出,Pauling的這項(xiàng)研究中,維C治療組的患者,病情本來(lái)就較輕,兩組沒(méi)有可比性[4]。梅奧診所隨后的研究,也證明大劑量補(bǔ)充維生素C(每天10g)對(duì)腫瘤晚期患者沒(méi)什么用[5]。

 Pauling所著Cancer and Vitamin C Pauling所著Cancer and Vitamin C

但是,那個(gè)年代畢竟還沒(méi)有免疫治療。維生素C又會(huì)免疫治療碰撞出怎樣的火花?

這個(gè)想法還真不是空穴來(lái)風(fēng)。為了改變PD-1療法對(duì)非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤療效不佳的現(xiàn)狀,有人嘗試把DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑和PD-1抗體聯(lián)用[6]。

抑制腫瘤DNA的甲基化,可以增加腫瘤里內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(就是人類(lèi)基因組中自帶的逆轉(zhuǎn)錄病毒)和癌睪抗原的表達(dá),增強(qiáng)腫瘤的抗原性,讓被PD-1抗體解綁的免疫細(xì)胞更好的殺傷癌細(xì)胞[7]。而維生素C,恰恰可以激活TET酶,減少DNA甲基化,增加羥甲基化[8,9]。

甲基化和羥甲基化,都是表觀遺傳修飾甲基化和羥甲基化,都是表觀遺傳修飾

在體外試驗(yàn)中,愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),維生素C顯著改變了淋巴瘤細(xì)胞的胞嘧啶甲基化模式,增加了內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的表達(dá),增加了腫瘤細(xì)胞的抗原性,讓其更容易被免疫細(xì)胞殺死。用維生素C預(yù)處理過(guò)的淋巴瘤細(xì)胞,在10倍數(shù)量的效應(yīng)T細(xì)胞作用下,被殺死的比例增加了21%。

同時(shí),維生素C還可以增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能[10]。對(duì)于抗癌主力CD8+T細(xì)胞,研究也顯示,維C的處理可以改變CD8+T細(xì)胞的表觀遺傳,讓CD8+T細(xì)胞的對(duì)淋巴瘤的殺傷力增強(qiáng)了2.8倍。

 維生素C(ascorbic acid,AA)讓T細(xì)胞的殺傷力增強(qiáng)了2.8倍 維生素C(ascorbic acid,AA)讓T細(xì)胞的殺傷力增強(qiáng)了2.8倍

這樣看來(lái),維生素C一邊增加腫瘤的抗原性,一邊增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能,要是再加上PD-1抗體,會(huì)不會(huì)有更好的效果?

研究人員往小鼠體內(nèi)接種了淋巴瘤。等腫瘤長(zhǎng)成后,按2×2設(shè)計(jì)給小鼠分別注射了鹽水、PD-1抗體、維生素C、維生素C加上PD-1抗體。其中,維生素C的劑量從40mg/天逐漸增加到80mg/天。

按體重?fù)Q算的話,這相當(dāng)于一個(gè)70kg體重的人每天要打140~280g的維生素C,相當(dāng)于幾百公斤橙子的維C含量,比Pauling瘋狂多了,也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了梅奧診所的試驗(yàn)中用的每天10g。

 140g維生素C的話,差不多要吃小半噸的橙子 140g維生素C的話,差不多要吃小半噸的橙子

這樣大劑量的維生素C作用下,無(wú)論是否使用了PD-1抗體,維生素C都讓小鼠腫瘤里浸潤(rùn)的CD8+T細(xì)胞明顯增多。而且,維生素C聯(lián)合PD-1抗體組中,腫瘤里的細(xì)胞毒性分子顆粒酶B水平,顯著高于另外三組。此外,聯(lián)合治療還增加了腫瘤里NK細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞等的功能。

維生素C(AA)和PD-1抗體聯(lián)合治療,顯著增加了腫瘤里CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)和細(xì)胞毒性維生素C(AA)和PD-1抗體聯(lián)合治療,顯著增加了腫瘤里CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)和細(xì)胞毒性

種種因素的作用下,聯(lián)合治療組的腫瘤質(zhì)量顯著小于另外三組,比鹽水組小了70%以上,相比單獨(dú)使用維C或PD-1抗體也分別小了60%和53%左右。而且,聯(lián)合治療的效果,比按兩組單藥治療的效果所預(yù)期的還要好。

PD-1抗體和大劑量維生素C之間存在協(xié)同作用!

 維生素C聯(lián)合PD-1抗體顯著減小了腫瘤 維生素C聯(lián)合PD-1抗體顯著減小了腫瘤

而在都靈大學(xué)的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),每天腹腔注射4g/kg的維生素C,在免疫功能正常的小鼠中顯著延緩了乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長(zhǎng),而在免疫缺陷小鼠中沒(méi)有作用。他們也同樣發(fā)現(xiàn)了維生素C可以跟免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

這還真是大力出奇跡。或許梅奧診所的研究中沒(méi)做出差異的原因,除了當(dāng)時(shí)沒(méi)有免疫治療,還有膽子不夠大,維生素C劑量不夠多吧。如果Pauling看到這個(gè)結(jié)果,恐怕能笑活過(guò)來(lái)。

但需要注意的是,目前這還只是個(gè)小鼠試驗(yàn)結(jié)果,不能指導(dǎo)臨床。具體的腫瘤治療還是要遵醫(yī)囑。

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