美國政府從開始正式建軍那天起，命令軍隊(duì)立即向西開進(jìn)。美國陸軍第一團(tuán)從成立之日起，征剿印第安人就成為它的基本任務(wù)。美國聯(lián)邦正規(guī)軍隊(duì)和民兵從事的這種殘暴的屠殺和征剿，從1803年（正規(guī)軍正式開始投入戰(zhàn)斗是1811年）一直持續(xù)到1892年，差不多進(jìn)行了整整一個(gè)世紀(jì)。
在北美殖民史上，“印第安屠殺”一詞被經(jīng)常用于形容被北美印第安人大規(guī)模殺害的歐洲人，或被歐洲人大規(guī)模殺害的印第安人。理論上說，“屠殺”一詞應(yīng)被用于對(duì)非戰(zhàn)斗平民或戰(zhàn)俘的殺戮上。但在實(shí)踐中，這一詞的使用比較隨意，有時(shí)候被用于形容一場壓倒性的軍事失敗。因此很多時(shí)候“屠殺”與“戰(zhàn)斗”容易混淆。
要確定有多少人在這些屠殺中被殺害非常困難。在《野蠻的邊界：從Jamestown殖民地到“傷膝”的美國-印第安戰(zhàn)爭中的暴行》一書中，業(yè)余歷史學(xué)家 William M. Osborn 試圖記錄下美國邊界最終成型前的每一場暴行，從第一次接觸（1511年）到邊界的形成（1890年），大約有9156人死于印第安人之手，約7193人死 于白人手中。
但是其他歷史學(xué)家有不同的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，現(xiàn)在最可靠的數(shù)字是有21586名雙方人員在1850—1890年間死亡、受傷和被俘。另有學(xué)者 認(rèn)為有45000名印第安人和19000名白人在這段時(shí)期被殺，這一數(shù)字包括了雙方被殺害的婦女和兒童。其他的數(shù)據(jù)則從5000—50萬不等。但有一點(diǎn)不 用質(zhì)疑的是雙方在戰(zhàn)爭中的野蠻暴行——印第安人自己的殘忍戰(zhàn)爭方式和美國人發(fā)動(dòng)的摧毀式的軍事行動(dòng)。
1779年，喬治·華盛頓指示JohnSullivan少將攻打易洛魁人民時(shí)說：“（假如）將廢物（指印第安人）放到所有定居點(diǎn)附近，那么整個(gè)國家將不僅僅是泛濫成災(zāi)，而是被摧毀了?！痹谕罋缃^印第安人過程中，華盛頓還指示他的將軍說：“在所有印第安人居留地被有效摧毀前不要聽取任何和平的建議。”在1783年，華盛頓在把印第安人和狼的相互比較中，他的這種反印第安人情緒暴露無遺：“兩者都是掠食的野獸，僅僅在形狀上不同?！比A盛頓的滅絕政策在他的部隊(duì)一次又一次屠殺了印第安人以后得以實(shí)施。軍士們從易洛魁人的死尸上剝皮，“從臀部往下剝皮，這樣可以制作出高的或可以并腿而長的長統(tǒng)靴來?！痹谀菆鲆u擊后幸存的印第安人將美國第一總統(tǒng)改名為“城鎮(zhèn)摧毀者”。大部分Senca人的城鎮(zhèn)都在5年時(shí)間內(nèi)被滅絕。
曾積極參加和推動(dòng)這種“殘酷地驅(qū)逐印第安人的行動(dòng)”的“當(dāng)時(shí)美國許多杰出的民主領(lǐng)袖”之一，就是提出“所有的人都是生而平等的”天賦人權(quán)說的美國《獨(dú)立宣言》的主要起草人、美國第三屆總統(tǒng)托馬斯·杰斐遜。美國1803年從拿破侖手中購買路易斯安那（即從密西西比河西岸到洛基山麓之間的廣大地區(qū)）以后，隨著疆土大步向西推進(jìn)而大規(guī)模驅(qū)逐和屠殺印第安人的一系列事件，就是在杰斐遜的總統(tǒng)任內(nèi)開始的。
1807年，托馬斯·杰斐遜指示他的戰(zhàn)爭部門，說道；“如果印第安人反抗美國人去獲取他們的土地，那么，對(duì)印第安人的反抗就要用短柄斧頭反擊，”杰弗遜繼續(xù)道，“如果我們約束自己不去舉槍迎向這些部落，那么在這些部落滅絕之前我們將不會(huì)安靜地躺下，或者被驅(qū)趕出密西西比河以外?！苯芨ミd繼續(xù)道：“在戰(zhàn)爭中，他們也會(huì)殺死我們中的某些人，但我們會(huì)殺死他們?nèi)?！”美國人必須“追求滅絕印第安人或者將他們驅(qū)趕到我們不去的地方。”
1814年，美國詹姆斯·麥迪遜政府參考1703年北美各殖民地議會(huì)作出屠殺印第安人的獎(jiǎng)勵(lì)規(guī)定，重新頒布。法令規(guī)定每上繳一個(gè)印第安人（不論男女老少甚至嬰兒）的頭蓋皮，美國政府將會(huì)發(fā)給獎(jiǎng)金50—100美元（殺死12歲以下印第安人嬰幼兒和殺死女印第安人獎(jiǎng)50美元，殺死12歲以上青壯年印第安人男子獎(jiǎng) 100美元）。
19世紀(jì)20年代到90年代，特別是安德魯·杰克遜于1830年促使國會(huì)通過一項(xiàng)法令《印第安人驅(qū)逐法案》（英文：The Indians Removal Act）。美國人屠殺印第安人的活動(dòng)達(dá)到高潮。許多印第安人村莊在一夜之間變成鬼域。印第安人在被驅(qū)逐的過程中，形成了血淚之路。在當(dāng)?shù)孛癖呐浜舷拢绹?lián)邦正規(guī)軍采取分進(jìn)合擊等戰(zhàn)術(shù)，集中發(fā)起了1000多次不同規(guī)模的軍事行動(dòng)，到 1890年代基本上完成了滅絕印第安人的作戰(zhàn)任務(wù)。
1862年，林肯總統(tǒng)下令絞死了38個(gè)明尼蘇達(dá)曼卡托地區(qū)的達(dá)可它人蘇語部落的38個(gè)酋長。這些被絞死的人大部分都是他們部落的神職人員和政治領(lǐng)袖。這些酋長之中沒有人犯過他們被美國政府所控告的罪行，林肯總統(tǒng)有意制造了美國歷史上最大規(guī)模的冤殺死刑。
美國內(nèi)戰(zhàn)英雄，曾對(duì)美國叛亂的南方各州實(shí)行“三光政策”的聯(lián)邦軍威廉·謝爾曼將軍對(duì)此發(fā)表意見說：“如果我們今年多殺一點(diǎn)，那么明年要?dú)⒌娜司蜕倭艘稽c(diǎn)——反正他們都得殺掉，或?qū)⑺麄冏鳛楦F光蛋的品種保留下來?！?/p>
美國歷史學(xué)家在有關(guān)著作中敘述這段歷史時(shí)寫道：“美國向西、向南、向北叁個(gè)方面猛烈推進(jìn)時(shí)，不僅排擠了阻止它前進(jìn)的國家，并且殘暴地粉碎了這些土地上原來的主人──印策安人──的反抗。這種殘酷地驅(qū)逐印第安人的行動(dòng)是美國歷史上最可恥的污點(diǎn)之一，而當(dāng)時(shí)美國許多杰出的民主領(lǐng)袖也曾積極參加這種行動(dòng)?！?/p>
