4月1日，《自然》雜志在線發(fā)表了一篇題為《新型冠狀病毒肺炎住院患者病毒學(xué)評(píng)估》的論文。德國(guó)科學(xué)家克里斯欽·特勞森（Christian Drosten）和他的團(tuán)隊(duì)對(duì)一批慕尼黑的新冠肺炎住院患者樣本進(jìn)行了分析，論文詳細(xì)介紹了患者體內(nèi)新冠病毒的病毒學(xué)特征。
《自然》官網(wǎng)截圖
該研究不僅揭示了新冠病毒與SARS病毒的多處不同，還發(fā)現(xiàn)新冠病毒的脫落高峰發(fā)生在早期的上呼吸道感染時(shí)，這表明病毒攜帶者在出現(xiàn)輕微癥狀或幾乎無(wú)明顯癥狀時(shí)，可能最具傳染性。
專家表示，研究首次詳細(xì)分析了輕癥新冠肺炎患者的病毒感染動(dòng)態(tài)，并強(qiáng)調(diào)了感染早期的傳染風(fēng)險(xiǎn)性，具有十分重要的意義。
研究?jī)?nèi)容
研究所用樣本是來(lái)自德國(guó)慕尼黑一家醫(yī)院的9名成年患者，癥狀都相對(duì)較輕，接受了輕微上呼吸道癥狀治療。研究人員在臨床過(guò)程中采集患者咽喉和肺部樣本、痰（呼吸道的粘液）和糞便、血液和尿液進(jìn)行了分析。
研究人員對(duì)患者在臨床過(guò)程中采集樣本進(jìn)行了分析。 論文截圖
這些患者最早的口咽拭子或鼻咽拭子樣本于出現(xiàn)癥狀的第一天采集，此時(shí)，患者癥狀非常輕微或?yàn)榍膀?qū)癥狀。所有患者在第1天至第5天采集的拭子樣本檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，在此期間，新冠病毒的RNA水平處于高位，每份拭子的平均病毒RNA載量為6.76x105份，最高的一份為7.11X108份。第5天后，采集的拭子樣本平均病毒載量為3.44x105份/拭子，檢出率為39.93%。在患者的痰液中，研究人員同樣檢測(cè)出了新冠病毒的RNA。
↑患者第1天至第5天采集的拭子樣本均呈現(xiàn)陽(yáng)性，在此期間，新冠病毒的RNA水平處于高位。圖據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》
為了了解病毒的傳染性，研究人員多次嘗試從臨床樣本中分離活病毒（具有傳染性的病毒）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在癥狀出現(xiàn)的第一周，從相當(dāng)一部分樣本（16.66%拭子樣本，83.33%痰液樣本）中很容易分離出病毒，然而從第8天后的樣本中，盡管樣本中的病毒載量不斷升高，但未分離出活病毒。
研究人員指出，高病毒載量和從早期咽喉拭子中成功分離出病毒表明，新冠病毒可能在上呼吸道組織中進(jìn)行復(fù)制。而為了得到確鑿的證據(jù)，他們進(jìn)行了RT-PCR（逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)）測(cè)試，以直接在臨床樣本中識(shí)別病毒的亞基因組（sgRNA）——一種只在受感染的細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄的特殊RNA，可表明病毒的復(fù)制活躍程度。結(jié)果表明，在出現(xiàn)癥狀的前5天，新冠病毒可在咽部活躍復(fù)制，此后的咽喉拭子中沒(méi)有檢測(cè)到sgRNA。
不僅如此，研究人員還進(jìn)一步對(duì)所有患者的病毒基因組進(jìn)行了測(cè)序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者咽拭子和痰液樣本中的新冠病毒存在獨(dú)立的基因型，該結(jié)果有力地支持了他們的推測(cè)，即病毒是在咽喉中獨(dú)立傳播，而不是被動(dòng)地從肺中排出。
此外，研究人員未在患者血液或尿液樣本中檢測(cè)到新冠病毒，而在糞便樣本中，盡管病毒RNA濃度很高，但并未發(fā)現(xiàn)病毒的復(fù)制活動(dòng)，這支持了新冠病毒可能無(wú)法通過(guò)糞便傳播的理論。需要在更大的樣本中進(jìn)行更多的研究來(lái)進(jìn)一步調(diào)查這種可能的傳播途徑。
研究結(jié)論
研究團(tuán)隊(duì)在分析后，得出了以下結(jié)論：
第一，新冠病毒與SARS病毒展現(xiàn)出了截然不同的病毒學(xué)特征。對(duì)SARS病毒而言，一般在出現(xiàn)癥狀的7-10天后，RNA水平才會(huì)達(dá)到峰值。而新冠病毒在出現(xiàn)癥狀的5天內(nèi)，RNA水平就達(dá)到了峰值，相較SARS病毒，該峰值可以高出1000倍。此外，能從咽部樣本中分離出新冠病毒也是一個(gè)顯著區(qū)別，SARS病毒的分離很少成功。
新冠病毒在上呼吸道組織中復(fù)制活躍，而SARS病毒不會(huì)在上呼吸道組織中進(jìn)行復(fù)制。這意味著，新冠病毒感染者會(huì)在癥狀出現(xiàn)的前5天內(nèi)大量脫落或散播病毒，因此，輕微癥狀甚至是無(wú)癥狀感染階段可能最具傳染性。等出現(xiàn)明顯癥狀后，病毒在上呼吸道的峰值甚至可能已經(jīng)過(guò)去了。
此外，值得注意的是，9名患者中有4名表現(xiàn)出味覺(jué)和嗅覺(jué)喪失，并描述這種喪失感比普通感冒更強(qiáng)烈、更持久。而味覺(jué)和嗅覺(jué)的障礙主要表現(xiàn)為上呼吸道組織感染。
綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)患者癥狀仍然溫和且剛出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀時(shí)，通過(guò)活躍的咽部病毒脫落活動(dòng)，新冠病毒能比SARS病毒更有效地傳播擴(kuò)散。在疾病后期，新冠病毒在下呼吸道的復(fù)制活動(dòng)與SARS相似。作者還建議，進(jìn)一步的研究可以幫助評(píng)估患者在癥狀第一周后病毒載量的增加是否意味著癥狀的加重。
第二，極高的病毒RNA濃度和糞便中含sgRNA細(xì)胞的假絲酵母顯色平板（OCCA）檢測(cè)表明，與SARS病毒相似，新冠病毒在胃腸道中存在活躍的復(fù)制。研究人員稱，本次研究未能從糞便中分離出活的新冠病毒可能是由于病例的輕微病癥，9例中僅有一例出現(xiàn)間歇性腹瀉。因此，進(jìn)一步的研究應(yīng)該解決糞便中脫落的新冠病毒是否通過(guò)與腸道環(huán)境接觸而變得不具備傳染性。
但這一初步結(jié)果表明，控制病毒傳播的措施應(yīng)該針對(duì)飛沫傳播，而不是基于污染物傳播。此外，根據(jù)本次對(duì)病毒在痰液中脫落活動(dòng)的研究結(jié)果，如果患者在癥狀出現(xiàn)第10天后，每毫升痰中病毒RNA拷貝數(shù)少于10萬(wàn)個(gè)，則可以選擇提前出院，隨后進(jìn)行家庭隔離。根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)，這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都預(yù)示著感染性的殘留風(fēng)險(xiǎn)很小。
為此，專家指出，病毒在上呼吸道的活躍復(fù)制表明，早期防控對(duì)遏制新冠疫情蔓延十分重要，但同時(shí)也表明控制前景光明。
倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所（UCL GOS Institute for Child Health）主任羅莎琳德·史密斯教授表示，這是一項(xiàng)十分重要的研究，針對(duì)輕微癥狀患者的研究，有助于解釋為什么這種病毒的傳染性如此之強(qiáng)，因?yàn)樵谌藗円庾R(shí)到自己被感染之前，它已經(jīng)通過(guò)上呼吸道的飛沫傳播了出去。
英國(guó)華威大學(xué)醫(yī)學(xué)院的勞倫斯·楊教授則表示，研究結(jié)果證明在被感染的早期，病毒便開(kāi)始在上呼吸道顯示出高水平復(fù)制，再次強(qiáng)調(diào)輕微癥狀或無(wú)癥狀病毒感染的有效傳播?！傲硪粋€(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是，在出現(xiàn)癥狀的第二周中和抗體反應(yīng)的發(fā)展，這似乎與活躍病毒復(fù)制的減少有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)給了我們希望，針對(duì)病毒突刺蛋白的疫苗可以有效預(yù)防感染?！彼a(bǔ)充道。
